实际应用中各缓冲对组成的缓冲溶液都有比较好的缓冲范围。在实际生产过程中,如果选择的缓冲溶液缓冲范围与预期偏差较大,使用大量强酸/强碱或许可以强行将溶液pH调至预期值,但此时溶液体系的缓冲容量已消耗殆尽,无法起到应有的缓冲保护效果,对制剂产品后续的加工及长期储存稳定性造成影响。因此,要用好缓冲溶液,需对不同的缓冲溶液有具体的了解。以下介绍几种常见的缓冲溶液及用途,为大家深入理解缓冲溶液提供参考。艾伟拓氨丁三醇AVT注射用TRIS-HCl已登记!山西有登记号TRIS大批量采购
制剂研发、医学检测,药物生产与保存以及分析实验等,几乎都需要缓冲溶液的参与才能正常进行,同时所需要的缓冲液又各有不同。因此对于制剂研发人员来说,只有掌握缓冲溶液的相关知识及用途,才能正确地根据实际需要选择一定浓度和pH值的缓冲溶液来使用。在选择缓冲溶液时,既要考虑它的毒性、稳定性、有效的缓冲范围,还要考虑所选缓冲溶液是否与主体物质反应、对主体物质的干扰性以及是否与主药发生配伍禁忌等。经过上述分析,在四种常见缓冲体系中,Tris-HCl缓冲溶液和HEPES缓冲液是较为理想的生物缓冲剂,在抗体药物,mRNA疫苗,脂质体药物等生物制剂中均有所应用,但都有一定的限制,制剂开发时需进行充分考量及比对。北京77-86-1TRIS药用采购AVT注射用TRIS-HCl已登记。
氨丁三醇(简称Tris)为氨基缓冲碱,已被收载于ChP、EP、USP中,各国药典标准如下:项目ChP2020EP10.0USP43-NF38【性状】 外观本品为白色结晶。白色或类白色结晶性粉末,或无色结晶。--溶解性本品在水中易溶,在乙醇中溶解。易溶于水,微溶于乙醇,极微溶于乙酸乙酯。--熔点168~172℃168~174℃168~172℃【鉴别】(1)取本品0.2g,加水1mL溶解后,加水杨醛饱和溶液1mL与冰醋酸2滴,即显黄色。(1)供试品溶液呈强碱性。(1)本品的红外光吸收图谱应与对照图谱一致。(2)有关物质项下供试品溶液(2)所显主斑点的位置和颜色与对照品溶液的主斑点相同。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照图谱一致。(2)取本品适量,溶于5倍重量的水中作为样品溶液,取4.0mL该样品溶液,加入4.5mL的水杨醛饱和溶液与0.5mL冰醋酸的混合物中,即显黄色。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照图谱(光谱集408图)一致。(3)有关物质项下供试品溶液(b)所显主斑点的位置、颜色和大小与对照品溶液(a)的主斑点相近。(3)取本品适量,溶于5倍重量的水中作为样品溶液,取0.5mL该样品溶液加入3mL水及0.5mL的硝酸铈铵溶液:2mol/L硝酸溶液(4:10)混合物,溶液由浅黄色变橙色。
该公司的研究指出,在携带mRNA的LNP生产过程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,这可能带来多种益处,包括改善产品保质期,让产品能够在更高的温度下储存,并且维持产品的活性和制造批次之间的一致性。比如,Moderna指出使用Tris缓冲液可以减少加合物的生成,允许mRNA产品在2-8℃环境下的长期储存。相关反应机理概括如下:①已知核酸碱基可以与醛类物质发生反应②LNP组分中,可电离脂质的叔胺氮被氧化,形成大量N-氧化物③在酸性缓冲液中,N-氧化物降解生成二级胺和醛④醛类物质与mRNA分子的碱基发生反应(反应机理详见①),影响mRNA分子的稳定性及蛋白翻译水平。⑤TRIS作为一种醛类清除剂,可以与生成的醛类物质反应,降低mRNA碱基与醛类物质发生反应值得一提的是,TRIS作为甲醛清除剂,已有较为***的应用,且不限于生物医药领域。试剂级TRIS-HCl已登记。
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缓冲溶液在稳定性方面各显利弊:①Tris-HCl缓冲溶液pH值受外界影响较大,一般现用现配。同时需要注意Tris是一级脂肪胺,分子结构中的氨基易与醛类化合物发生缩合反应,是一些生化实验的抑制剂。②硼酸盐缓冲液有一定毒性,不宜用做注射液或者口服液的缓冲液。③虽然磷酸盐缓冲溶液稳定性很好,但磷酸根具有一定的络合能力会抑制一些与金属离子有关的生化反应。④HEPES缓冲溶液是较理想的生物缓冲剂,但其有多种生物学效应,如:缩短血液凝固时间、减缓平滑肌收缩频率以及阻断细胞膜上的阴离子通道等,在一定程度上会影响患者身体状态,使用时应需注意。山西有登记号TRIS大批量采购
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