HEPES缓冲体系的应用
2022年4月15日，施维雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺****药物易安达（通用名：盐酸伊立替康脂质体注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市。
伊立替康**早上市的制剂是盐酸伊立替康注射液，在实际使用的过程中，该剂型逐渐暴露出一个问题：伊立替康的内酯环结构易水解，在pH>6条件下平衡快速向羧酸盐型方向转化。羧酸盐型的伊立替康药理活性低，毒性更强。生理条件（pH 7.4）下，由于血清蛋白优先与羧酸盐络合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的内酯型比例过低，达到平衡时，“低效高毒”的羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。
q中包裹的伊立替康以有效的内酯型为主，这也意味着伊立替康脂质体内水相pH偏酸性（pH6左右）。而众多文献及Onivyde专利文件实施例均表明外水相pH在近中性时更有利于脂质的稳定，Onivyde专利文件的实施例表明外水相pH在7.25左右时脂质长期稳定性比较好。这需要伊立替康脂质体外水相和内水相存在pH差异，同时外水相偏碱性的缓冲对不能在长期储存中进入内水相升高内水相pH，否则内水相中的伊立替康将会转化为“低效高毒”的羧酸盐形式。四、不易穿过脂质膜的羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更适用于伊立替康脂质体
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根据GIR的调研结果，全球4-羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）在2021年的收入大约为55百万美元，预计到2028年将达到73百万美元，年复合增长率为%。该产品可以细分为HEPES粉末和HEPES溶液，并主要应用于细胞培养、蛋白质提取和其他领域。全球主要生产商包括Avantor、ThermoFisher、Merck、Lonza、Cytiva、PromegaCorporation、MPBiomedicals、SpectrumLaboratory、BiologicalIndustries、CaymanChemical、SERVAElectrophoresisGmbH、Bio-Techne、BioSpectra、Corning、FUJIFILMIrvineScientific,Inc.、DojindoLaboratories、XZLBio-Technology、SuzhouYacooScience、HaihangChemical、YunbangBio-pharmaceutical等公司。该产品的市场主要分布在北美、欧洲、亚太地区、南美洲以及中东和非洲等地区。其中，北美地区（美国、加拿大、墨西哥）、欧洲地区（德国、法国、英国、俄罗斯、意大利等）、亚太地区（中国、日本、韩国、印度、东南亚等）、南美洲（巴西、阿根廷等）以及中东和非洲地区（沙特阿拉伯、埃及、尼日利亚、南非等）都是该产品的重要市场。湖北辅料HEPES如何购买国内艾伟拓注射用HEPES已登记！
生物缓冲剂HEPES粉末事实证明，HEPES优于碳酸盐缓冲液等其他缓冲液，可以避免二氧化碳释放导致细胞微细化生长，因此在细胞培养中频繁使用。HEPES的PH值随温度下降而下降，但磷酸盐与碳酸氢盐缓冲液的解离常数pK几乎不随温度变化。HEPES的行为与水相似，温度降低解离常数降低，HEPES可用于维持酶在低温下的结构和功能。HEPES为白色结晶粉末，纯度高、质量好，主要含量在99.50%以上，铁离子在5ppm以下，硫酸盐在0.05%以下，重金属残留量在10ppm以下。提供少量试用样品粉末，可自行配置于溶液中检测使用。
（5）缓冲溶液在稳定性方面各显利弊：①Tris-HCl缓冲溶液pH值受外界影响较大，一般现用现配。同时需要注意Tris是一级脂肪胺，分子结构中的氨基易与醛类化合物发生缩合反应，是一些生化实验的抑制剂。②硼酸盐缓冲液有一定毒性，不宜用做注射液或者口服液的缓冲液。③虽然磷酸盐缓冲溶液稳定性很好，但磷酸根具有一定的络合能力会抑制一些与金属离子有关的生化反应。④HEPES缓冲溶液是较理想的生物缓冲剂，但其有多种生物学效应，如：缩短血液凝固时间、减缓平滑肌收缩频率以及阻断细胞膜上的阴离子通道等，在一定程度上会影响患者身体状态，使用时应需注意。国内艾伟拓注射用HEPES已登记。
储存方法：HEPES缓冲液在2-8℃下可保存1年。注意事项：HEPES缓冲液运输时需要加冰袋。但储存时避免冷冻，否则会有盐类物质析出。N-三(羟甲基)甲基甘氨酸Tricine，CAS是5704-04-1，是一种两性离子缓冲液，名字由Tris和glycine衍生而来，结构类似于Tris，但是高浓度具有比Tris更弱的抑制性，也是“Good”缓冲液之一，**初开发用于提供叶绿体反应的缓冲体系。Tricine的有效pH缓冲范围为7.4-8.8，pKa=8.1（25℃），常用做电泳缓冲液，以及用来重悬细胞沉淀。Tricine具有低负电荷和高离子强度的特性，非常适用于电泳分离1~100kDa的低分子量蛋白。基于萤火虫荧光素酶的ATP分析实验中，比较10种常见的缓冲液，Tricine（25mM）表现出比较好的检测效果。另外，在自由基诱导的膜损伤实验中，Tricine还是一种有效的羟自由基清除剂。作者：泰安格林化工链接：AVT长期稳定供应注射级海藻糖、蔗糖、TRIS/TRIS-HCl、HEPES等生物保护剂与缓冲盐。广西药用辅料HEPES
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HEPES(4-2-羟乙基醇-1-哌秦基-乙磺酸) 分子量为238.31，化学名：4-羟乙基哌口秦乙磺酸，分子式： C8H18N2O4S。HEPES是制备缓冲液的有机物质，为非离子两性缓冲液，在pH 7.2 - 7.4范围内具有很好的缓冲能力。 ***用于细胞培养，为了维持稳定的生理pH值，20下的pKa为7.55。 HEPES用于保护冷冻酶溶液免受冷冻诱导的pH变化的影响。 考虑到HEPES的光毒性(暴露于环境光会产生过氧化氢)，该缓冲剂配置溶液后，保存在黑暗的环境中，以便在后续实验中正常工作。北京登记号HEPES
