羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作为一种不易穿过生物膜的缓冲对，可以在稳定脂质体外水相pH为弱碱性的同时，不改变内水相酸性pH，非常适用于伊立替康脂质体。上述内外水相pH差异的问题，在EMA审评报告讨论部分也有体现。EMA审评报告中提到，伊立替康脂质体药物开发的重点是：选择用于活***物负载的比较好抗衡离子选择DSPC与脂质膜的胆固醇成分的比较好比例，这会影响其物理性质和保留活性物质的能力在脂质体中选择脂质体双层的MPEG-2000-DSPE组分，其存在于表面提供空间屏障以避免脂质体聚集选择能够保持比较好pH范围的适当缓冲液输液用浓缩液将缓冲液的选择单列一条，可见其对伊立替康脂质体制剂的重要程度。艾伟拓注射用HEPES已登记？贵州高纯HEPES大批量采购
注射级HEPES使用方法有两种：(1)HEPES可按所需的浓度直接加入到配制的培养液中，再过滤除菌。每1000ml培养液中加入2.38克HEPES，待溶后用lNNaOH调pH至7.2，滤过除菌后使用。此时HEPES的使用浓度为10mmol/L。(2)亦可配成100x贮存液(lmol/L)，使用前取99ml培养液加入lml贮存液，**终应用浓度仍为10mmol/L。lmol/L(100x)HEPES贮存液配制方法：取23.8gHEPES溶于90ml双蒸水中，用lNNaOH调pH至7.5一8.0，然后用水定容至100ml，过滤除菌，分装小瓶(2ml/瓶)，4℃或-20℃保存。需要注意的是，HEPES缓冲液的使用终浓度为10-50mmol/L，对细胞无毒性作用。一般情况下，浓度为20mmol/L的HEPES即可达到缓冲能力。现在市售HEPES为约10g包装的小瓶，大家根据实际情况正确灵活配制就OK了吉林登记号HEPES现货供应GMP条件下生产注射级HEPES。
脂质体分散在由HEPES缓冲液、氯化钠和注射用水组成的缓冲水溶液中。在成品生产过程的初始阶段，盐酸伊立替康三水合物活性物质溶解在葡萄糖溶液中。随后将其与脂质体混合，通过主动载***式，沉淀并在脂质体中封装为伊立替康八硫酸蔗糖盐。盐酸盐反离子被蔗糖酸盐取代，在脂质体内形成伊立替康蔗糖酸盐。蔗糖酸盐与活性物质包封在脂质体中。成品药物的关键质量参数为：外观、伊立替康鉴定、脂质鉴定、胆固醇鉴定、伊立替康浓度、药物包封百分比、伊立替康杂质、脂质杂质、残留溶剂、细菌内***、生物负荷及无菌性、药物与磷脂比、磷脂与胆固醇比、容器内可提取体积、体外释放、渗透压、粒径、粒径分布、注射颗粒物、pH值、ζ电位。
HEPES是一种两性离子缓冲剂。HEPES分子中的磺酸基（-SO3H）和叔胺氮共同构成了缓冲对。磺酸基具有较强的酸性，可以释放出H+；而叔胺氮则具有碱性，可以接受H+生成季铵盐。这两个部分之间可以相互转移H+或OH-，从而建立起平衡的缓冲体系。在HEPES缓冲溶液中，当有外来酸或碱添加进来时，磺酸基和叔胺之间的转移平衡会发生变化，从而抵消外界酸碱物质的影响，使溶液的pH保持相对稳定。这种平衡转化关系可以通过下图来表示：HEPES⇌HEPESH++OH-HEPES⇌HEPES-+H+HEPES⇌HEPESH2++OH-HEPES⇌HEPES2-+2H+这些平衡反应使得HEPES能够在一定范围内调节溶液的pH值，一般在6.8到8.2之间。此外，HEPES缓冲溶液的浓度以及环境温度对其pH值的影响较小，因此能够保持较长时间的稳定pH值。总的来说，由于HEPES分子中的磺酸基和叔胺氮之间的平衡转化关系，HEPES可以作为一种有效的两性离子缓冲剂，在生化实验和生产过程中稳定溶液的酸碱度。GMP条件下生产艾伟拓稳定供货注射级HEPES！
（5）缓冲溶液在稳定性方面各显利弊：①Tris-HCl缓冲溶液pH值受外界影响较大，一般现用现配。同时需要注意Tris是一级脂肪胺，分子结构中的氨基易与醛类化合物发生缩合反应，是一些生化实验的抑制剂。②硼酸盐缓冲液有一定毒性，不宜用做注射液或者口服液的缓冲液。③虽然磷酸盐缓冲溶液稳定性很好，但磷酸根具有一定的络合能力会抑制一些与金属离子有关的生化反应。④HEPES缓冲溶液是较理想的生物缓冲剂，但其有多种生物学效应，如：缩短血液凝固时间、减缓平滑肌收缩频率以及阻断细胞膜上的阴离子通道等，在一定程度上会影响患者身体状态，使用时应需注意。国内艾伟拓注射用HEPES已登记？天津HEPES现货
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储存方法：HEPES缓冲液在2-8℃下可保存1年。注意事项：HEPES缓冲液运输时需要加冰袋。但储存时避免冷冻，否则会有盐类物质析出。N-三(羟甲基)甲基甘氨酸Tricine，CAS是5704-04-1，是一种两性离子缓冲液，名字由Tris和glycine衍生而来，结构类似于Tris，但是高浓度具有比Tris更弱的抑制性，也是“Good”缓冲液之一，**初开发用于提供叶绿体反应的缓冲体系。Tricine的有效pH缓冲范围为7.4-8.8，pKa=8.1（25℃），常用做电泳缓冲液，以及用来重悬细胞沉淀。Tricine具有低负电荷和高离子强度的特性，非常适用于电泳分离1~100kDa的低分子量蛋白。基于萤火虫荧光素酶的ATP分析实验中，比较10种常见的缓冲液，Tricine（25mM）表现出比较好的检测效果。另外，在自由基诱导的膜损伤实验中，Tricine还是一种有效的羟自由基清除剂。作者：泰安格林化工链接：贵州高纯HEPES大批量采购
