脂质体制备方法:二次乳化法该方法已被DepoCyte、DepoDur和Expel三种商业产品⽤于⽣产MVLs。整个⽣产过程通常包括以下四个顺序操作:(1)形成“油包⽔”乳液,(2)形成“油包⽔”乳液,(3)在汽提⽓体或真空压⼒的帮助下进⾏溶剂萃取,(4)微滤去除游离药物,浓缩和交换外部溶液。在⽣产过程中,应提供⽆菌保证,因为由于微粒径的MVLs不能通过0.22µm过滤作为⽆菌批次⽣产。Lu等研究了⼯艺对布⽐卡因MVLs关键质量属性的影响,发现第⼀乳的粒径随着脂质浓度的增加⽽增⼤,剪切速度对粒径影响较⼤。对于第⼆种乳液,在溶剂去除过程中,由于⼀些MVLs坍塌,药物从内⽔相泄漏,导致包封效率降低。此外,⾼温促进了脂质双分⼦层的迁移和重排,导致脂质融合和⽔腔的坍塌。脂质体制备方法:薄膜⽔化法。河南靶向脂质体载药
固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的,但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法,在包裹药物方面表现出低效率,并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成,而SLN由固体脂质组成,和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性,解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度,不需要使用有机溶剂就可以大规模生产,并且比其他LNPs更稳定。此外,分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而,在长期储存中,SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中贵州脂质体载药技术公司PAMAM树状大分子偶联,与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。
脂质体配方中脂类的毒性由于LNPs主要由天然脂质组成,它们被认为是无药理活性和毒性**小的。然而,在某些情况下,LNP并非免疫惰性,而LNP成分是可能对人体细胞有毒的非天然化合物。例如,虽然阳离子脂质作为递送脆弱化合物(如核酸)的载体提供了巨大的希望,但一些阳离子脂质会引起细胞毒性。在某些情况下,阳离子脂质会减少细胞中的有丝分裂,在细胞的细胞质中形成液泡,并对关键的细胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影响阳离子脂质的细胞毒性取决于它们的结构亲水头基团;具有季铵头基的两亲化合物比具有叔胺头基的两亲化合物毒性更大。疏水链对脂质毒性的影响还没有得到很好的研究,阻碍了低毒性脂质的设计。脂质分子的疏水部分强烈调节其相行为及其对LNP的有用性,但某些脂质相的存在也与膜损伤和细胞毒性有关。PEG-脂质偶联物也可能引起意想不到的毒性,而已知含有PEG-脂质偶联物的LNPs与免疫细胞相互作用,产生针对某些聚乙二醇化脂质的不想要的抗体。
因此,可以实现靶向和长 循环的双重好处。 免疫脂质体是利用抗体或其片段与脂质体之间的各种类型的连锁来制备的。根据制备方法的不同, 可以在脂质上进行连接, 然 后脂质可用于制造脂质体或可以在脂质体上进行连接。 常用的键合类型是抗体和脂质体之间的共价和非共价偶联。在共价偶联中, 氨基(酰胺键形成)或巯基(马来酰亚胺反应) 是偶联过程的主要活性位点。然而, 在非共价偶联中, 用生物素修饰的脂质体制备脂质体, 靶向蛋白分子附着在脂质体上。增加循环半衰期, 靶向特异性和**小化药物损失和降解是免疫脂质体的主要优点。 除了有前景 的应用之外, 免疫脂质体还有一个主要缺点, 即由于反复注射, 可以观察到免疫原性和循环***率的增加。小于80纳米的免疫脂质体(作为有效递送的要求)可能会从肿瘤部位迅速消除。脂质体的Zeta电位的重要性。
载药脂质体引入荧光的作用将荧光标记引入载药脂质体有几个潜在的作用:1.荧光标记的定位和跟踪:通过将荧光标记引入载药脂质体,可以追踪脂质体的位置和运动,从而了解载药脂质体在体内的分布和代谢情况。这对于药物输送系统的研究和优化至关重要。2.药物释放的实时监测:荧光标记可以作为一个指示剂,帮助研究人员实时监测载药脂质体中药物的释放过程。这对于了解载药脂质体的释放动力学以及优化药物释放速率至关重要。3.增强成像性能:通过引入荧光标记,可以使载药脂质体在成像技术(如荧光显微镜、近红外成像等)中更容易被检测到,从而提高成像的灵敏度和准确性。这对于药物输送系统的可视化和定量分析非常重要。4.生物学研究的工具:荧光标记的载药脂质体还可以作为生物学研究的工具,在细胞学和生物医学研究中广泛应用。它们可以用于细胞标记、细胞跟踪、细胞成像等领域,为生物学研究提供了便利。主动药物装载⽅法,也称为远程药物装载⽅法,涉及在空脂质体产⽣后装载药物制剂。青海脂质体载药siRNA
脂质体的缓释作用可以减少给药频率。河南靶向脂质体载药
脂质体靶向递送中甘露糖配体修饰由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体,因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以供巨噬细胞递送。为了抑制由活化的巨噬细胞诱导的破骨细胞生成,将甘露糖基化阳离子脂质体与双链寡核苷酸NFkB诱饵络合。甘露糖阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物有效诱导NFkB活化并抑制肿瘤坏死因子-a的产生。在另一项研究中,巨噬细胞靶向NFkB诱饵装载在甘露糖基化阳离子脂质体中,用于预防脂多糖诱导的肺部炎症。气管内给药后,甘露糖标记的阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物***下调NFkB的表达,减少肿瘤坏死因子-a和白细胞介素-1b的释放。研究人员研究了茴香酰胺修饰的阳离子脂质体将寡核苷酸靶向递送至表达sigma受体的细胞的能力。剪接开关寡核苷酸(SSOs)是一种单链寡核苷酸,可与剪接位点或剪接增强子结合,阻断内源性剪接机制的通路,并产生成熟mRNA的替代版本。在肺转移小鼠模型中,全身给药装载Bcl-xSSO的茴香胺修饰阳离子脂质体可降低**生长。河南靶向脂质体载药