脂质体的靶向释放载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。肝脏、脾脏和骨髓中的固定组织巨噬细胞是脂质体在静脉给药后可能进入的主要部位。大脂质体(>0.5µm直径)被固定组织巨噬细胞和血液单核细胞吞噬。对于小脂质体(<0.1µm)，吞噬细胞的吞噬和肝实质细胞的摄取途径参与了这些脂质体从血液中的消除。通过静脉给药进行的脂质体药代动力学研究显示，它们主要通过肝脏和脾脏从血液中快速***。脂质组成在组织/生物分布和血液***中也起作用。脂质体的命运由表面电荷、表面特定配体的存在、蛋白质的结合特性和脂质体膜对被包裹标记物的通透性决定。中性带电荷的脂质体表面的蛋白质调理作用**小，因为它们的膜包裹紧密且坚硬，有利于药物的保留。PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。靶向脂质体载药公司代做
脂质体共价连接药物-脂质偶联载***式通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要⾰兰⽒阳性菌细胞壁的组成部分，具有****应答的作⽤。由于MDP是⽔溶性低分⼦量分⼦，其脂质体在储存过程中存在包封效率低和药物泄漏等问题。为了提⾼MDP的脂溶性，通过肽间隔剂将MDP与PE连接，合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在⽤⽣理盐⽔重建冻⼲产物(MTP-PE,POPC和OOPS)时，MTP-PE的两亲分⼦嵌⼊脂质体的膜双层。脂质体内存在MTP-PE，未发现游离MTP-PE。Vyxeos采⽤被动加载和主动加载相结合的⽅法，这是⾸个被批准在同⼀囊泡中加载两种不同药物(阿糖胞苷和柔红霉素)的脂质体。简⽽⾔之，当脂质泡沫与Cu(葡糖酸盐)2、三⼄醇胺(TEA)、pH7.4和阿糖胞苷溶液⽔合时，阿糖胞苷被被动地封装到脂质体中。经过减浆和缓冲液交换以去除未包封的药物和Cu(葡糖酸盐)2/TEA后，中性pH的柔红霉素缓冲液与载糖胞苷脂质体孵育。广东大连脂质体载药⽢油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使⽤的基本成分。
在各种类型的脂质体中，免疫脂质体因其靶向能力而受到***关注。 由于存在附着在其表面的抗体，这些脂质体表现出免疫应答。免疫脂质体的制备， 即抗体与脂质体的偶联，并不是那么简单， 甚至在其配方过程中可能会带来挑战。 蛋白质分子和单克隆抗体可以直接偶联到脂质体、聚乙二醇化脂质体或聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上。与其他脂质体类似，RES可以***和***体循环中的免疫脂质体快速***。 因此，为了防止摄取和增加循环半衰期， 脂质体被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 类似地， 抗体结合到聚乙二醇化脂质体上也有报道。然而， 这种递送系统的缺点是很难将抗体偶联到聚乙二醇化脂质体上， 因为高分子量的聚乙二醇链会对抗体结合到脂质体上造成空间位阻。此外， 结合抗体的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 为了克服这些问题， 并利用抗体偶联到 聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上， 以达到期望的靶向目的。
microRNA脂质体
microRNA是真核细胞中发现的短(约22mer)非编码RNA，通过结合互补的mRNA序列发挥生物调节剂的作用。miRNA以初级miRNA的形式从其编码的核基因转录，其长度为数百个核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，将初级miRNA加工成pre-miRNA(长度为70个核苷酸)，携带一个特征的发夹环。然后pre-miRNA移动到细胞质中，在那里RNaseIII酶Dicer产生成熟的miRNA和乘客链。***，成熟的miRNA被整合到RNAi诱导的沉默复合体中，以降解它们的靶mRNA。由DOTMA、胆固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸盐组成的阳离子脂质体被证明可以有效递送pre-miRNA-133b,导致A549非小肺*细胞中成熟miRNA-133b的表达比对照组细胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表达减少1.8倍。经尾静脉注射含有pre-miRNA-133b的阳离子脂质体(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺组织中成熟miRNA-133b的表达比接受含有紊乱的pre-mirna的阳离子脂质体的小鼠高52倍。 递送核酸的脂质体中的脂质成分有阳离子脂质、助脂、胆固醇结合DSPE-PGE2000等。
阳离子脂质体工程系统新脂质的工程化已经被研究作为一种提高核酸递送效率的手段。例如，研究人员合成了胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol，并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF)特异性sirna进入肿瘤细胞。在结构上，脂质在其极性氨基头部分具有可生物降解的氨基甲酰基连接剂和羟基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩尔比例组成的阳离子脂质体将VEGFsiRNA传递到A431和MDA-MB-231细胞，并显示出>90%的VEGF蛋白表达的有效沉默。在另一项研究中，开发了一种基于胆固醇的多阳离子脂质体制剂，其中精胺的亲水部分与一个或两个胆固醇残基偶联，用于递送siRNA。由合成的多阳离子脂质和DOPE组成的脂质体可抑制表达EGFP的HEK293细胞中增强的绿色荧光蛋白(EGFP)的表达。除了胆固醇衍生物，基于精氨酸的阳离子脂质也被研究用于siRNA的递送。研究人员合成了由聚l-精氨酸-9偶联聚乙二醇脂质、DOTAP、DOPE和胆固醇组成的聚l-精氨酸脂质衍生物，以增强siRNA的递送。脂质体制备方法：二次乳化法。全氟丙烷脂质体载药动物实验
脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。靶向脂质体载药公司代做
脂质体各组分对核酸递送效率的影响对于使用阳离子脂质体开发核酸***剂，一个先决条件是必须将核酸适当地递送到靶细胞并到达适当的亚细胞区室(例如，细胞质或细胞核)。已知阳离子脂质体的递送效率会受到阳离子脂质和辅助脂质类型及其组成的影响。阳离子脂质是纳米粒子的**成分，具有一个带正电的头基和一个或两个由碳氢链或类固醇结构组成的疏水尾区的共同结构。Felgner和同事报道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵（DOTAP）的合成，其具有一个单价阳离子头和两个碳氢化合物尾部,并用于制备小的单层脂质体。他们将DNA包裹的脂质体转染到小鼠L细胞中,并证明阳离子脂质中和了带负电荷的DNA,使阳离子脂质体有更好的机会与带负电荷的细胞膜相互作用。从那时起，各种阳离子脂质和基于脂质的纳米颗粒被设计和评估用于核酸的细胞递送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。这些新的阳离子脂质已经通过文库技术和基于理性的预测相结合的方法被鉴定出来。对类脂类材料文库的筛选产生了由十个碳和两个烷基链组成的阳离子脂质，发现其比其他候选物更有效。
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