Human Cell Design 根据法国生物伦理立法收集人类胎儿组织，获得法国生物医学局（巴黎）的批准，批准号为 PFS08-005。糖尿病细胞模型应用概括如下：细胞因子介导的糖尿病炎症反应（一/二型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，胰岛β细胞炎症反应研究，诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选；T 细胞介导的胰岛细胞杀伤实验（一型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，T 细胞抑制机制，β细胞和 T 细胞作用机制研究。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。GMP级别糖尿病细胞模型，厂家大量现货供应。陕西糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究
EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病，EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素，至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物，没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具，同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具，为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型，当细胞类型特异性启动子可用时，该技术可推广到产生其他人类细胞系。陕西糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究全球200+学术与制药实验室测试和批准了Huamn cell design(HCD)的糖尿病细胞模型。
人原代β细胞的可用性有限，从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中，β细胞系自 20 世纪 70 年代初以来就已经可用，并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而，啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择，因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如，在啮齿类动物中，胰岛素由 2 个基因编码，而在人类中，只有 1 个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。
EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应，对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应，可以响应细胞因子刺激，表达HLA-A2等T细胞受体，因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产，因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中，用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫学研究的一个有价值的模型和潜在筛选平台。
EndoC-βH5细胞是一种新型人类胰腺β细胞解决方案，可用于开发人类糖尿病模型以及药物筛选和验证平台，产生流程为：DNA构建，慢病毒载体产生，人胎儿胰腺外植体与pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒载体共转导，移植到SCID小鼠的肾囊下，导致八个月后形成胰岛素瘤，从而获得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5细胞分别在Opti-β1和Ulti-b1培养基中的βCoat涂层塑料板上培养。使用胰蛋白酶（0.05%）每7天繁殖一次细胞。流式细胞术分析表明所有EndoC-βH5细胞均呈胰岛素阳性，并且在绝大多数细胞中检测到PDX1和NK6.1表达（分别为92.3%和90%）。EndoC-βH5细胞在涂层塑料上形成小的贴壁簇。全世界有超过 5 亿成年人患有糖尿病，糖尿病细胞模型可用于研究胰腺内分泌细胞功能、糖尿病机制和研究策略。陕西糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究
糖尿病细胞模型接近原代成人 B 细胞，是更好地了解人类 B 细胞生理学和开发糖尿病新疗法的重要模型。陕西糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究
EndoC-βH5细胞dai biao了一种独特的可储存且随时可用的人类胰腺β细胞模型，具有高度稳健和可重复的特征。因此，此类细胞与β细胞功能的研究、新药的筛选和验证以及疾病模型的开发相关。RNAseq研究已经证实了β细胞转录因子和功能标记物（包括肠促胰岛素受体）的丰富表达，并且细胞因子诱导炎症途径以及抗原加工和呈递的基因表达特征。同时表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2可以引发特异性A2同种异体反应性CD8T细胞ji huo。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。陕西糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究
根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研...
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