Humancelldesign开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先，将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的肾被膜下，因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在6到8个月内，所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤，这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比，原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离，用在大鼠胰岛素启动子控制下表达hTERT的慢病毒进行转导，并移植到其他SCID小鼠中。这些小鼠在2至3个月内出现低血糖，胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞，并允许定义允许的培养条件，在这种条件下，可以在体外建立永生化细胞系。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫学研究的一个有价值的模型和潜在筛选平台。上海糖尿病细胞模型胰腺B细胞基因特异性表达
HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术，成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出胰岛素分泌反应，还能够响应不同的胰岛素刺激剂，模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源，推动了糖尿病研究的进展。Human Cell Design 以其技术和创新能力，在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰岛β细胞模型不仅为糖尿病研究提供了强有力的支持，还为药物开发和细胞治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步和应用的不断扩展，HCD 将继续致力于推动人源细胞模型的前沿研究，为人类健康事业做出更大的贡献。上海糖尿病细胞模型胰腺B细胞基因特异性表达糖尿病细胞模型—EndoC-BH1是永生化胰岛细胞，分泌的胰岛素接近天然胰岛细胞。
HumanCellDesign(HCD)是专门从事人源胰岛β细胞系构建和开发的公司。人源胰岛β细胞模型构建技术性文章早期发表于2011年，相关文章总引用量达到600+，人源胰岛β细胞模型已经被全球200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。HCD较具代表性的细胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，细胞系可作为糖尿病细胞模型和糖尿病替代细胞zhi liao模型使用。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。
HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向Zhong Liu发生开发了永生化人β细胞系，其中使用慢病毒载体整合了两个转基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)两种转基因均在β细胞特异性大鼠胰岛素启动子(RIP)的控制下表达。***代细胞，名为EndoC-βH1，以组成型方式表达SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，这些转基因可在loxP介导的CRE重组后被切除，位点位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5细胞是通过使用表达可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向Zhong Liu发生而获得的。生长因子促进成人B细胞的扩增诱导其体外去分化。
EndoC-βH5细胞dai biao了一种独特的可储存且随时可用的人类胰腺β细胞模型，具有高度稳健和可重复的特征。因此，此类细胞与β细胞功能的研究、新药的筛选和验证以及疾病模型的开发相关。RNAseq研究已经证实了β细胞转录因子和功能标记物（包括肠促胰岛素受体）的丰富表达，并且细胞因子诱导炎症途径以及抗原加工和呈递的基因表达特征。同时表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2可以引发特异性A2同种异体反应性CD8T细胞ji huo。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。IFNg 和 IL1b 处理细胞 24 小时后进行 RNA-seq 以检查 EndoC-BH5 细胞对细胞因子的反应性。安徽进口糖尿病细胞模型
糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞在迄今为止测试的所有功能测定中均表现良好。上海糖尿病细胞模型胰腺B细胞基因特异性表达
根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中，GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症， 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。上海糖尿病细胞模型胰腺B细胞基因特异性表达
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