固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的，但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法，在包裹药物方面表现出低效率，并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成，而SLN由固体脂质组成，和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性，解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度，不需要使用有机溶剂就可以大规模生产，并且比其他LNPs更稳定。此外，分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而，在长期储存中，SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中载药脂质体可以采用超滤法、凝胶过滤法、低速离心法、透析法等多种方法来纯化。脑靶向脂质体载药造影剂
脂质体制备方法：原位制备脂质体“原位”被认为是临床使⽤前形成的脂质体。Mepacthas的商业化产品就采⽤了这种⽅法进⾏⽣产。将药物和磷脂配制成散装溶液，过滤灭菌、灌装、冻⼲。在Mepacthas中，*包含三种成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰⼄醇胺(MTP-PE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)和⼆酰磷脂酰丝氨酸(OOPS)，并按⼀定⽐例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。该产品为⼲燥的脂质饼，具有多孔结构，为与体质介质接触提供了较⼤的表⾯积。临床使⽤前，在⼩瓶中加⼊0.9%的⽣理盐⽔溶液，将⼲燥物质⽔化，形成多层脂质体，粒径为2.0-3.5µm，粒径分布为单峰型。磷脂在⽔中的相变温度约为5℃，可以在室温下原位制备脂质体。脑靶向脂质体载药靶向肽脂质体的靶向释放对吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。
在各种类型的脂质体中，免疫脂质体因其靶向能力而受到***关注。 由于存在附着在其表面的抗体，这些脂质体表现出免疫应答。免疫脂质体的制备， 即抗体与脂质体的偶联，并不是那么简单， 甚至在其配方过程中可能会带来挑战。 蛋白质分子和单克隆抗体可以直接偶联到脂质体、聚乙二醇化脂质体或聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上。与其他脂质体类似，RES可以***和***体循环中的免疫脂质体快速***。 因此，为了防止摄取和增加循环半衰期， 脂质体被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 类似地， 抗体结合到聚乙二醇化脂质体上也有报道。然而， 这种递送系统的缺点是很难将抗体偶联到聚乙二醇化脂质体上， 因为高分子量的聚乙二醇链会对抗体结合到脂质体上造成空间位阻。此外， 结合抗体的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 为了克服这些问题， 并利用抗体偶联到 聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上， 以达到期望的靶向目的。
脂质体共价连接药物-脂质偶联载***式通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要⾰兰⽒阳性菌细胞壁的组成部分，具有****应答的作⽤。由于MDP是⽔溶性低分⼦量分⼦，其脂质体在储存过程中存在包封效率低和药物泄漏等问题。为了提⾼MDP的脂溶性，通过肽间隔剂将MDP与PE连接，合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在⽤⽣理盐⽔重建冻⼲产物(MTP-PE,POPC和OOPS)时，MTP-PE的两亲分⼦嵌⼊脂质体的膜双层。脂质体内存在MTP-PE，未发现游离MTP-PE。Vyxeos采⽤被动加载和主动加载相结合的⽅法，这是⾸个被批准在同⼀囊泡中加载两种不同药物(阿糖胞苷和柔红霉素)的脂质体。简⽽⾔之，当脂质泡沫与Cu(葡糖酸盐)2、三⼄醇胺(TEA)、pH7.4和阿糖胞苷溶液⽔合时，阿糖胞苷被被动地封装到脂质体中。经过减浆和缓冲液交换以去除未包封的药物和Cu(葡糖酸盐)2/TEA后，中性pH的柔红霉素缓冲液与载糖胞苷脂质体孵育。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。
载药脂质体引入荧光的作用将荧光标记引入载药脂质体有几个潜在的作用：1.荧光标记的定位和跟踪：通过将荧光标记引入载药脂质体，可以追踪脂质体的位置和运动，从而了解载药脂质体在体内的分布和代谢情况。这对于药物输送系统的研究和优化至关重要。2.药物释放的实时监测：荧光标记可以作为一个指示剂，帮助研究人员实时监测载药脂质体中药物的释放过程。这对于了解载药脂质体的释放动力学以及优化药物释放速率至关重要。3.增强成像性能：通过引入荧光标记，可以使载药脂质体在成像技术（如荧光显微镜、近红外成像等）中更容易被检测到，从而提高成像的灵敏度和准确性。这对于药物输送系统的可视化和定量分析非常重要。4.生物学研究的工具：荧光标记的载药脂质体还可以作为生物学研究的工具，在细胞学和生物医学研究中广泛应用。它们可以用于细胞标记、细胞跟踪、细胞成像等领域，为生物学研究提供了便利。脂质体的载药率怎么计算。上海脂质体载药包裹药物
阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。脑靶向脂质体载药造影剂
脂质体靶向递送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。为了增强质粒DNA的核转运，**与PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体。与聚亚胺相比，PAMAM-**/DOPE阳离子脂质体增强了HEK293细胞中质粒DNA的表达，并显示出较低的细胞毒性(m.w.25,000)。总的来说，靶向配体的修饰可以帮助实现特异性靶向，避免非特异性分布到肝脏和其他组织。然而，从商业化的角度来看，配体定制技术仍然面临许多障碍，包括需要更流线型的制造工艺和改进的质量控制。脑靶向脂质体载药造影剂
