DOPC和DEPC是两亲性两性离⼦磷脂，可形成蜂窝状腔室的壁。带负电荷的DPPG可阻⽌MVLs聚集。中性脂类(如三油酯和⽢油三酯)在双层交叉点处充当疏⽔空间填充剂，并稳定这些膜结构。没有中性脂质，将形成常规的ULV或MLV，⽽不是MVLs。配⽅中中性脂的⽤量决定了MVLs的捕获体积和包封效率。GPs在制剂中起着关键作⽤，因为它们影响脂质体的⽣物物理性质(如药物包被、稳定性和药物释放)，并进⼀步影响体内药代动⼒学⾏为和药效学。碳氢链的⻓度、对称性、分⼦间和分⼦内相互作⽤、分⽀和不饱和程度决定了双层的厚度和流动性、相变温度和药物释放率。简⽽⾔之，较⻓的烃链可以诱导更紧密的膜包装并增加药物潴留，⽽较⾼的烃链不饱和或分⽀程度可能导致更松散的膜包装，这可能是由于胆固醇与饱和磷脂的相互作⽤优于不饱和磷脂。鞘磷脂(SM)具有与⽢油磷脂相似的结构，不同之处在于⽢油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸⻓春新碱脂质体注射液)采⽤SM形成双层膜，在酸性环境下***减少脂质⽔解，促进脂质体的稳定性。脂质体核酸疫苗的稳定性和储存条件。宁夏脂质体载药siRNA
脂质体的稳定性和储存是确保其在制备后能够长期保持其结构完整性和功能性的重要方面。以下是确保脂质体稳定性和适当储存的一些关键考虑因素：1.温度控制：脂质体通常对温度敏感，因此在储存和运输过程中需要严格控制温度。通常，脂质体应存储在冰箱或冷冻条件下，避免高温和冻结2.光照保护：脂质体对光敏感，容易被紫外光照射破坏，因此应该避免直接阳光照射。可以选择不透光的容器进行储存，或者使用防紫外线包装材料。3.惰性气体保护：氧气和水分对脂质体稳定性有不利影响，因此在储存过程中，可以采用惰性气体（如氮气）保护，减少氧气和水分的接触4.pH值控制：某些脂质体制剂对pH值敏感，因此在储存过程中需要控制环境的酸碱度。通常，脂质体应存储在中性或略微酸性的条件下5.防止冻融循环：避免反复冻融会影响脂质体的结构和稳定性，因此在储存和运输过程中应尽量避免冻融循环6.定期检查和测试：定期对储存的脂质体样品进行检查和测试，包括外观检查、粒径分布、稳定性测试等，以确保其质量和性能符合要求。合理的储存条件和定期的质量检查是确保脂质体稳定性和储存的关键。通过适当的控制和管理，可以延长脂质体的保质期，并确保其在使用时能够发挥良好的药物传递效果。广西天津脂质体载药聚乙二醇在免疫脂质体中起到了重要作用。
脂质体核酸疫苗核酸***剂是一类新兴的药物，显示出***各种疾病的潜力。然而，由于核酸是多价阴离子和高度亲水分子，它们几乎不被细胞吸收。它们也很容易被血液中的核酸酶降解。因此，它们需要一种传递载体才能进入细胞并发挥作用。LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。核酸药物Patisiran(ONPATTRO)是一种在LNPs中配方的siRNA，用于减少肝脏中甲状腺素转运蛋白的形成，**近获得FDA批准用于***遗传性甲状腺素转运介导的淀粉样变性。它是**早获批的siRNA药物，也是**早的lnp配方核酸药物，标志着核酸***学发展的一个重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的***成功应用是辉瑞/BioNTech和莫当纳**近批准的两种COVID-19信使RNA(mRNA)疫苗的递送载体，这两种疫苗的开发速度****，在疾病预防方面显示出显着的效果。疫苗将编码SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA送入宿主细胞细胞质;mRNA被翻译成刺突蛋白，刺突蛋白作为抗原，导致对病毒产生免疫反应。两种mRNA疫苗的脂质纳米颗粒的组成非常相似。
适用于脂质体载药的荧光染料一些常用于标记脂质体的荧光染料包括：1.DiO（DiOC18(3)）：DiO是一种疏水性的荧光染料，可以插入到脂质双层中，用于标记脂质体的膜。它在绿色波长下发出荧光。2.DiI（DiIC18(3)）：类似于DiO，DiI也是一种疏水性的荧光染料，可以插入到脂质双层中。它在红色波长下发出荧光。3.RhodaminePE：RhodaminePE是一种红色荧光染料，常用于标记脂质体的表面。它具有良好的荧光稳定性和光学性能。4.NBD（Nitrobenzoxadiazole）衍生物：NBD衍生物是一类疏水性荧光染料，常用于标记脂质体内部的脂质分子。它们在蓝色至绿色波长下发出荧光。5.BODIPY（4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene）衍生物：BODIPY衍生物也是一类常用的脂质体标记染料，它们具有较强的荧光信号和良好的化学稳定性。这些荧光染料可以根据需要选择不同的激发波长和发射波长，以满足实验的要求，并且它们通常与脂质体中的脂质相容，不会对脂质体的结构和性质产生***影响。相变温度对脂质体的影响。
脂质体的表⾯改性脂质体被⾼度柔性的PEG链包裹形成⽔合层是脂质体修饰的重要⼯具，它可以减少MPS的***，延⻓循环寿命，并防⽌脂质体聚集。另⼀种常⻅的脂质体表⾯修饰是使⽤配体进⾏活性靶向。FDA指南建议纳⽶材料的涂层厚度可以在档案中描述，因为层的覆盖密度和厚度会影响细胞摄取并控制纳⽶颗粒通过⽣物基质的运输。有研究提到，应考虑⾮共价或共价结合的表⾯涂层对产品稳定性、药代动⼒学、⽣物分布、双分⼦相互作⽤和受体介导的细胞相互作⽤的影响。此外，涂层材料应完全表征和控制，包括其⼀致性和可重复性，表⾯覆盖异质性，配体的取向和构象状态，物理化学稳定性，过早脱离，和/或涂层的降解等。中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手，DOPE在胞吞作用后参与内体逃逸。宁夏脂质体载药siRNA
脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。宁夏脂质体载药siRNA
4PEG2000在脂质体中的作用
PEG2000是一种聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂质体的表面修饰。它在脂质体中具有多种作用：1.稳定性增强：PEG2000可以在脂质体表面形成一层稳定的水合层，防止脂质体的聚集和沉淀，从而提高其在溶液中的稳定性。2.血液循环延长：脂质体表面修饰PEG2000可以降低脂质体被吞噬的速度，延长其在血液循环中的半衰期，从而增加药物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩盖脂质体表面的亲水性基团，减少脂质体与免疫系统的识别和***，降低免疫原性，提高脂质体的生物相容性。4.药物释放调控：PEG2000修饰的脂质体可以通过改变PEG链的长度和密度来调控药物的释放速率和方式，实现对药物的精确控制释放。在Doxil和Onivyde中，甲氧基peg(Mw2000Da)与DSPE(MPEG-DSPE)共价结合，提供了“隐形”和空间稳定的脂质体。PEG的分⼦量和PEG-DSPE在脂质组成中的摩尔百分⽐对双层填料、循环时间和热⼒学稳定性有重要影响。⾼分⼦量的PEG(>2000Da)移植到脂质头群上，表现出来⾃脂质体表⾯的排斥⼒，并保护脂质体不与⾎清蛋⽩结合，避免被单核吞噬系统(MPS)进⼀步***，但也减少了靶细胞对脂质体的相互作⽤和内吞作⽤。 宁夏脂质体载药siRNA
