通过克隆特定基因的启动子/增强子或BAC修饰法构建在特定组织***或特定胚胎发育阶段表达报告基因的转基因品系。BAC方法如下:在斑马鱼基因组计划网站上通过BLAST将感兴趣的基因定位到已知的contig上,并通过contig信息寻找包含所选基因的BACID号;通过同源重组的方法对上述BAC克隆进行修饰,将报告基因引入原有的BAC克隆;将修饰过的BAC克隆通过显微注射的方法引入斑马鱼受精卵,连续观察并挑选具有特异表达模式的转基因鱼;将上述成鱼外交得到F1代,在F1代中筛选具有特异表达模式的成鱼,即得到所需的转基因品系。应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价。西藏斑马鱼实验服务平台

斑马鱼作为模式生物的起源和发展
1938年,美国布朗大学Roosen-Rung教授***报道斑马鱼发育形态学研究成果。
1950年代,美国罗格斯大学K.KennethHisaoka教授***报道斑马鱼毒理学研究成果。
1972年,美国俄勒冈大学GeorgeStreisinge教授开始斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立工作。
1989年,美国俄勒冈大学MonteWesterfield教授出版斑马鱼研究圣经TheZebrafishBook***版。
1998年,较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN成立。
1998年,全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司成立。
2004年,斑马鱼国际资源中心(ZIRC)在俄勒冈大学成立。
2011年,斑马鱼模型和技术研究被列入中国科技部「重大新药创制」专项十二五实施计划。
2012年,中国国家斑马鱼资源中心成立。目前,斑马鱼已经成为继小鼠和大鼠之后的第三大脊椎类模式生物,在发育生物学、遗传学、基础医学、药理学、毒理学、药物研发以及生态环境评价等诸多领域得到了广泛应用。 天津斑马鱼实验文献斑马鱼肝毒性评价模型。

模式生物斑马鱼的应用
斑马鱼在工业实验室中常被用作毒理学检验,是国际标准化组织推荐的五种实验鱼种之一。但随着对斑马鱼的进一步了解,其作为模式生物在生命科学以及医学研究中的作用正在崛起。
以斑马鱼为模型研究目的基因在脊椎动物中的表达和功能
利用斑马鱼胚胎透明的特点,构建绿色荧光蛋白(GFP)与内源性靶蛋白的融合蛋白,通过观察融合蛋白的荧光分布情况,借以确定目的基因或目的蛋白的功能和表达特点。同时,还可通过检测绿色荧光的分布,监测外源蛋白的表达在斑马鱼中的表达与分布情况。
斑马鱼模型现已在欧美国家广泛应用于人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价。目前国际上已有19个基于斑马鱼模型研发的药物(包括老药新用)已获得美国FDA的临床实验许可或上市许可,如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。诺华、辉瑞、罗氏、默克和阿斯利康等跨国医药巨头公司均通过自建或合作方式用斑马鱼进行药物早期研发,极大地推动了斑马鱼模型在药物研发应用中的标准化和规范化进度。由多个不同实验室进行的实验结果表明,斑马鱼模型对药物心血管毒性、发育毒性和胃肠道毒性等的评价结果与人体实验结果的一致性平均达到了80%以上(表2),按照欧洲选择性分析方法评价中心(ECVAM)的评价标准,大部分的预测准确率已达到了良好(75-85%)或***(85%)的水平。斑马鱼发育形态学研究成果。

围绕人体测试的复杂伦理问题已经导致在医学研究领域中使用动物模型。有许多不同的动物模型,从苍蝇到猴子再到老鼠,用来研究人类疾病。
斑马鱼的拉丁名字叫“达尼o雷里奥”。然而,它们的条纹身体就像斑马,因此给它们起了一个常用的名字,斑马鱼。条纹是海军和水平的,沿着身体的长度从尾鳍延伸到鳃。
斑马鱼作为宠物饲养了很长一段时间,但是,它们**早是在20世纪60年代被乔治·斯特雷辛格用于医学研究的。经过多年的努力,斯特雷辛格成功克隆了斑马鱼,创造了***个成功的脊椎动物克隆。
在取得这一里程碑式的成就之后,这一模式的普及程度急剧增加,现在已被用于各种人类疾病的研究。
斑马鱼因其众多的有益特性而被广泛应用于研究。 斑马鱼的遗传学研究实验。重庆国内做的斑马鱼实验室
斑马鱼药物毒理学评价技术。西藏斑马鱼实验服务平台
天眷有心人,我们在斑马鱼模型上成功检测到了Bridion引起的过敏反应,且具有很好的剂量依赖性,这使得比较候选化合物(药物)与Bridion的诱发过敏风险比较在动物模型上成为了可能。奥美克松钠的相关数据这里就不透露了,好戏才刚刚开始!
另一个新药血管生成抑肽FpAT是由北京市**防治研究所生化与分子生物学实验室在胃*患者血清中发现的、由15个氨基酸组成的人内源性多肽,其申报适应症为抗**。
该肽可特异进入血管内皮细胞,通过***内皮细胞的增殖、迁移及促凋亡等***血管的生成,进而发挥抗**作用,其分子机制可能与***鞘氨醇激酶活性有关。FpAT属于特殊审评品种,从申请临床到获批临床历时14个月。 西藏斑马鱼实验服务平台
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