湖北分子发育与斑马鱼实验

斑马鱼模型发展历史和应用现状

2015年10月10日浏览量:2384次评论(0)来源:杭州环特发布者:杭州环特

斑马鱼早在20世纪30年代就在欧洲用于环境检测研究，但普遍认为斑马鱼正式作为一种模式生物应用于科学研究始于1972年，美国GeorgeStreisinge教授在该年开始了斑马鱼发育生物学研究和模式动物建系工作。1989年，GeorgeStreisinge教授的同事MonteWesterfield教授出版***本斑马鱼研究专著TheZebrafishBook***版。1994年，“斑马鱼发育和遗传”主题会议在冷泉港实验室召开，斑马鱼模型开始被学术界接受。1998年，发生了多件斑马鱼技术发展的大事件，美国国立卫生研究院（NIH）在该年开始大力度支持斑马鱼基因组资源开发，全球较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN在该年成立，而全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司也是在这一年成立。2000年，欧洲Sanger中心启动斑马鱼全基因组测序工作，并于2年后发布了***个斑马鱼全基因组序列拼接ZV1。2004年，斑马鱼国际资源中心（ZIRC）在俄勒冈大学成立。2009年，斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证。 斑马鱼实验药物用量少，*为鼠类实验的1/100至1/1000。湖北分子发育与斑马鱼实验

斑马鱼成为模式生物的历史

斑马鱼作为模式生物*有20多年的历史，**早将斑马鱼作为模式生物研究的是美国Oregon大学已故的***遗传学家GeorgeStreisinger，其标志为1981年他在《Nature》杂志上所发表的关于斑马鱼人工雌核发育的研究的论文。从此，斑马鱼开始引起人们的关注。1994年，以“斑马鱼发育和遗传”为主题的会议在冷泉港召开。1996年，***的《Development》杂志上发表了一系列与斑马鱼各系统组织(心血管、脊索、脑等)发育的突变体有关研究的报告，从而揭开了斑马鱼用于基因、基因组学组、脊椎动物发育以及人类疾病研究的序幕。2002年5月，《Science》杂志又刊出了一期有关斑马鱼的研究专辑，标志这一斑马鱼为模式生物的研究进入到一个新的阶段。 重庆斑马鱼实验用途斑马鱼适合高通量分析。

斑马鱼作为模式生物的起源和发展

1938年，美国布朗大学Roosen-Rung教授***报道斑马鱼发育形态学研究成果。

1950年代，美国罗格斯大学K.KennethHisaoka教授***报道斑马鱼毒理学研究成果。

1972年，美国俄勒冈大学GeorgeStreisinge教授开始斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立工作。

1989年，美国俄勒冈大学MonteWesterfield教授出版斑马鱼研究圣经TheZebrafishBook***版。

1998年，较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN成立。

1998年，全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司成立。

2004年，斑马鱼国际资源中心（ZIRC）在俄勒冈大学成立。

2011年，斑马鱼模型和技术研究被列入中国科技部「重大新药创制」专项十二五实施计划。

2012年，中国国家斑马鱼资源中心成立。目前，斑马鱼已经成为继小鼠和大鼠之后的第三大脊椎类模式生物，在发育生物学、遗传学、基础医学、药理学、毒理学、药物研发以及生态环境评价等诸多领域得到了广泛应用。

通过克隆特定基因的启动子/增强子或BAC修饰法构建在特定组织***或特定胚胎发育阶段表达报告基因的转基因品系。BAC方法如下：在斑马鱼基因组计划网站上通过BLAST将感兴趣的基因定位到已知的contig上，并通过contig信息寻找包含所选基因的BACID号；通过同源重组的方法对上述BAC克隆进行修饰，将报告基因引入原有的BAC克隆；将修饰过的BAC克隆通过显微注射的方法引入斑马鱼受精卵，连续观察并挑选具有特异表达模式的转基因鱼；将上述成鱼外交得到F1代，在F1代中筛选具有特异表达模式的成鱼，即得到所需的转基因品系。斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立。

斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用

斑马鱼早在1930年左右就已经在欧洲用于环境监测。目前OECD和ISO颁布的使用斑马鱼进行环境毒性测试的相关标准已经有10项。

ISO-15088-2008

Determinationoftheacutetoxicityofwastewatertozebrafisheggs

OECD化学品鱼类（斑马鱼）毒性测试标准：

OECD203（1992）Fishacutetoxicitytest

OECD204（1984）Fishprolongedtoxicitytest:14-daystudy

OECD210（1992）Fishearlylife-stagetoxicitytest

OECD305（1996）Bioconcentra-tion:Flowthroughfishtest

OECD212（1998）Fishshort-termtoxicitytestonembryoandsac-frystages

OECD215（2000）Fishjuvenilegrowthtest

OECD229（2009）Fishshort-termreproducti-onassay

OECD230（2009）21-Dayfishscreeningassay:AShort-TermScreeningforOestrogenicandAndrogenicActivity,andAromataseInhibition

OECD236（2013）FishEmbryoToxicity(FET)Test斑马鱼毒理学研究成果。上海斑马鱼实验室

斑马鱼实验模型在国内的兴起。湖北分子发育与斑马鱼实验

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