APP 转基因实验动物模型，神经细胞 β-淀粉样前体蛋白（APP）转基因动物模型是将人源性 APP 基因与小鼠基因组整合、表达和遗传。与正常动物相比，APP 转基因动物脑中Aβ表达过量，引起认知功能障碍等系列AD临床病理特征。
·PDAPP小鼠模型·转人类APP695swe和APP717V-F基因的PDAPP小鼠模型是由C57BL/6鼠与DBA/2F1鼠杂合而生。PDAPP小鼠APP表达水平高，6~9月龄时在模型小鼠大脑多区域表现出与AD相似的病理表现，如细胞外Aβ异常沉积、突触丢失、神经炎症反应和小胶质细胞增生等，但NFTs形成不明显。由于PDAPP小鼠在同月龄脑中Aβ沉积异常，主要用于与Aβ相关的AD疾病机制研究。
·Tg2576小鼠模型·Tg2576小鼠模型是转人类APP695基因小鼠，在9~12个月时表现出学习记忆功能减退，在大脑多部位逐渐出现Aβ沉积和形成老年斑，在皮层出现星形胶质细胞聚集，该模型一般应用于早期AD的研究。 英瀚斯生物，承接小鼠实验动物模型。黑龙江专业实验动物模型制作
阿尔茨海默病实验动物模型。目前常用研究AD的实验动物有非人灵长类动物与啮齿类动物，在选择时遵循“减少、替代、优化”的3R原则。非人灵长类动物与人类的脑部解剖结构、神经病变特点以及生物行为模式相似，尤其是恒河猴，在其脑中观察到含有Aβ沉积的老年斑和神经原纤维缠结现象，无论是自发还是诱发模型，都能够较好的复制AD相关的病理及生理特征，但是昂贵的费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。啮齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类全方面的，但是具有价格低廉、资源范围很广的、生存率高等特点，与人类的脑部解剖结构与生理特征也较为相近，更适于诱导模型的大量制备，成为AD应用更范围很广的的动物模型。许多AD小鼠模型的背景品系是C57BL/6J小鼠，然而这种品系的小鼠似乎对类似AD的神经病理学具有特别的抵抗力。新疆常见实验动物模型构建英瀚斯生物，实验动物模型，饲养、造模、取材、检测一站式完成。
肾小管坏死小鼠模型
【操作步骤】BALB/c小鼠，放置在每升空气中含有5mg的氯仿的环境中，持续3h后，可引起不同程度的肾坏死。
【结果分析】出生46～106d的雄性小鼠发生率可高达90％以上。持续在氯仿气雾中24h，动物肾脏组织学观察，肾***损害且肾小管明显坏死。
急性肾小管坏死大鼠模型
【操作步骤】SD或Wistar大鼠，体重190～250g，实验前置于代谢笼中饲养，记录食物、饮水和尿量。实验时由尾静脉注射**1.0mg/kg。24h后出现急性肾小管坏死表型。
【结果分析】尾静脉注射**24h后，尿量明显减少，尿渗透浓度降低，且出现细胞学的改变，近曲小管的末端部分可见肾坏死灶。
4-硝基儿茶酚等制剂引起的肾坏死模型
【操作步骤】成年雄性SD或Wistar大鼠，实验前置于代谢笼中饲养，测12h的尿量和尿中的酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷氨酰脱氢酶的正常排泄水平。可选用下列不同药品给大鼠进行腹腔注射，造模。(1)硝酸钠：2.5mg/(ml·100g)；(2)4-硝基儿茶酚：1mg/(ml·100g)；(3)4-硝基茶胂酸；2.5mg/(ml·100g)；(4)4-氨基儿茶酚：1.5mg/(ml·100g)。用药后12h测定尿量和尿酶量。
【结果分析】肾中毒的大鼠尿量普遍减少。肾组织表现***损害和肾小管明显坏死。
实验动物模型的分类。人类疾病动物模型种类很多，可按不同情况进行分类，按产生原因分类，按系统范围分类，按模型对象分类，按中医体系分类。这里只列举按产生原因分类的情况。按产生的原因可分为自发性动物模型和诱发性动物模型。
自发性动物模型：突变性动物模型(mutantanimalmodels)：指未经任何人工处理，利用动物在自然条件下发生疾病来用作模型。抗病性动物模型(negativeanimalmodels)：是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。异构性动物模型(differentconstructanimalmodels)：是指利用健康动物生物学特征来提供疾病模型。培育性动物模型(breedinganimalmodels)：是指通过遗传育种手段将基因突变异常表现保留下来用作疾病模型。 英瀚斯位于东南大学国家大学科技园，可承接实验动物模型制作。
实验动物模型的灌注取材方法：
小鼠灌注灌流
固定小鼠时我一般采用输液器的针头(4号半，这样肉眼可见就是肺部明显充气胀大变白，针头要从心轴方向进针，刺入心尖3~4毫米左右就可以了，开始灌流后剪破右心耳，约40毫升生理盐水，后再灌流约20毫升多聚甲醛，整个灌流固定的过程就完成了。
英瀚斯生物，从动物模型造模、取材到后续病理切片染色、分子检测一站式搞定！
大鼠灌注
按大鼠体重，用2%戊巴，比妥钠（0.25ml/100g）进行腹腔注射麻醉，开胸暴露心脏，向左心室内注射1%肝素钠0.2ml后经左心室行主动脉插管，血管钳固定后剪开右心耳，先以生理盐水150ml快速冲洗血管，然后用4%多聚甲醛的0.01mol/LPBS（4℃，PH7.40）250ml灌注固定，先快后慢，共需时间为50min，之后取材，置4%多聚甲醛固定液后固定，在4℃冰箱内保存。多聚甲醛进入大鼠体内，大鼠会出现四肢、尾的抽搐，**终以肝脏发白、内脏鼓起即灌注好。 关于实验动物模型的重要知识点！黑龙江专业实验动物模型制作
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5胃炎实验动物模型
5.1萎缩性胃炎动物模型【操作步骤】SD或Wistar大鼠均可，收集同种同系大鼠的胃黏膜，去除食物残渣，用生理盐水洗净，快速混合均匀，置4℃冰箱放置1h后，3000转/分，离心15min，取上清液，测定蛋白浓度，调整浓度为200mg/ml作为抗原，与等量的弗氏完全佐剂乳化，注入大鼠大腿皮下，2次/周，隔周注射，剂量为10mg蛋白/次，观察萎缩性胃炎的发生。【结果分析】该方法造成大鼠胃黏膜的免疫损伤导致胃黏膜萎缩，制模成功率高、重复性好、病理结果可靠。
5.2化学物质诱发的急性胃炎大鼠模型【操作步骤】成年Wistar或SD大鼠，术前禁食24h。以20mmol/L的阿司匹林或水杨酸溶液按100mg/kg体重灌胃。或以10mmol/L的醋酸、不同浓度的盐酸(1、10、100mmol/L)、2mmol/L的牛磺胆酸、l5％的乙醇等单独或几种合用灌胃。在4h后取材见胃内发生急性弥漫性炎症变化。5.3幽门螺杆菌***的动物模型1.幽门螺杆菌***的悉生乳猪动物模型
【操作步骤】将从胃溃疡病人中分离到的幽门螺杆菌(Hp)1000000个经口接种于剖腹产净化的乳猪，3d后再接种1000000个细菌。
【结果分析】所有实验乳猪上消化道中都可分离出Hp，而回肠末端、结肠和粪便中均为阴性。 黑龙江专业实验动物模型制作
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