载*微泡在超声介导的空化作用下,通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部,可以实现更特异性的*物递送。例如,内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标,因为某些标记物在血管生成区域过表达,而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡,从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像,开发了一个三步流程。首先,给*一种生物素化单克隆抗体,该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin,它将生物素结合在单克隆抗体上。**后,给予生物素化的超声造影剂,它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声已被证明可以增强溶栓,超声与微泡结合使用,在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。**近,Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法,将精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。 在移植模型中,将抗icam -1抗体包被的微泡给予异位心脏移植大鼠,成功地在心脏环境中使用了icam -1靶向微泡。制备超声微泡空化作用
新型超声微泡造影剂的安全性探索近年来,通过流聚焦技术合成的单分散微泡在体内外研究中显示出较好的安全性。在大鼠和猪的左心室体内研究中,与三种商业多分散超声造影剂和一种研究级多分散造影剂相比,单分散微泡直径为4.2μm,能穿过肺血管,回声信号至少与多分散造影剂一样长,且每注入一个气泡的平均回波功率灵敏度至少是多分散造影剂的10倍。通过注射400和2000倍成像剂量进行安全性评估,未发现生理或病理变化,表明由流聚焦形成的单分散脂质涂层微泡在体内使用是安全的2。综上所述,超声微泡造影剂总体安全性较高,但仍需在临床应用中谨慎使用,密切关注患者的反应和潜在风险。同时,随着技术的不断发展,新型超声微泡造影剂的安全性也在不断探索和验证中。载药超声微泡成像气泡在靶区域的聚集和药物的释放主要依赖于各种外源性和内源性刺激,并不是由特异性的主动靶向引起的。
增强血管通透性:超声和微泡的组合是一种很有前景的策略,可以增强血管通透性,改善药物从血液到组织的运输24。大多数药物需要穿过血管壁并到达实质细胞才能在药物递送中产生***效果,而血管壁通常是药物递送的障碍。超声和微泡的结合可以有效地克服这一障碍。安全高效:超声成像具有许多积极属性,包括安全、实时成像、普遍可及性和成本低等。超声微泡造影剂作为一种新型的体内药物载体,也具有安全、高效等优点25。在抗**等方面有很好的应用前景。免疫***潜力:超声和微泡的组合可以应用于基因和蛋白质递送,如用于免疫***的细胞因子和抗原等24。机械和热效应由超声和微泡的组合诱导,可以通过在**微环境中的免疫调节促进**免疫循环,从而抑制**生长。免疫调节可以被视为**免疫***的一种新策略。
对不同组织***的影响对于心血管系统,超声微泡造影剂能够明显改善图像质量,帮助评价左室整体功能和节段性室壁运动。但2007年美国食品药品监督管理局(FDA)针对超声造影剂的安全性提出黑框警告,这严重影响了超声造影技术在心血管领域的推广应用1。在妇产科领域,微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声(HIFU)***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间,改善患者临床症状,降低术中不良反应发生率,提高患者性生活及婚姻质量3。在肌肉损伤模型中,纳米粒子造影剂和传统微泡造影剂SonoVue®表现出不同的安全性特点。SonoVue®注射后在损伤部位的回声信号较为***,但随着时间推移,回声增强*在损伤部位持续,且不明显;而PVO纳米粒子在损伤部位的对比增***果明显,持续时间长12。纳米微泡的直径通常在150-500纳米之间,是药物分布的诱人场景并且与微泡相比已证明可以改善聚集和保留。
耐声压性液态氟碳(PFOB)纳米脂质微粒造影剂与全氟丙烷(C₃F₈)纳米脂质微泡造影剂比较:PFOB脂质微粒造影剂在低声压(MI0.28)及高声压(MI0.56)环境下,随辐照时间延长,信号强度均未见明显改变。C₃F₈脂质微泡造影剂在低声压(MI0.28)环境下,随辐照时间延长,信号强度有减低趋势;在高声压(MI0.56)环境下,随辐照时间延长,信号强度亦有减低趋势1112。脂质微泡UCAs:微泡的耐压稳定性良好,耐受150mmHg压力后,各时间组浓度并无***性差异;耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度有***性差异,但浓度仍大于2×10⁹个/ml,仍能满足超声显影要求8。综上所述,全氟丙烷气体对不同类型微泡的影响在制备方法、理化性质、成像效果和耐声压性等方面存在明显差异。这些差异为不同临床应用场景下选择合适的超声造影剂提供了重要依据。靶向超声造影剂的一个潜在应用是用于基因。湖北载药超声微泡
超声联合纳米微泡进行核酸输送。制备超声微泡空化作用
不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐发射的影响影响次谐发射的时间依赖性:研究表明,微泡填料气体对次谐发射有***影响,且次谐信号的发射强烈地表现出时间依赖性2。例如,用不同气态组合物如硫磺酰氟(SF6)、八氟丙烷(C3F8)、甲氟丁烷(C4F10)、氮(N₂)/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验,发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟发射和增加12-18dB的次谐发射强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟;C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次谐发射的延迟,C4F10的取代对于SF6消除了早期观察到的次谐发射的抑制,这显然表明微泡剂中所含的填充气体的影响以时间依赖的方式影响次谐波排放2。气体成分和入射压力的综合影响:应用声压和微泡气体组合物对五种磷脂造影剂的时源性依赖性排放也有影响。在增加入射压力时,较早观察到的造影剂的延迟缩短。对于填充有C4F10的微泡,其为低扩散气体,延迟发作,然后在20-40分钟后具有相当大的次谐次级;相反,对于填充有SF6或空气的微泡,这是高度扩散的气体,次级谐波几乎在令人震惊后几乎突然出现。总之。 制备超声微泡空化作用