超声微泡造影剂是一种在医学成像中具有重要作用的技术手段,其通常包含特定的药物成分,以实现更好的诊断和***效果。以下将详细介绍超声微泡造影剂中可能包含的药物。全氟化碳气体:对于造影剂超声成像,***的造影剂包括高度可压缩的充气微气泡。这些微米级的颗粒通常填充有低溶解度的全氟化碳气体36。全氟化碳气体具有良好的稳定性和可压缩性,能够在超声作用下产生强烈的回声信号,从而提高成像的清晰度和对比度。靶向配体:为了实现分子/靶向成像,微泡用靶向配体修饰,这些配体对疾病的血管生物标记物具有特定的亲和力,例如**新脉管系统或炎症区域,缺血再灌注损伤或局部缺血记忆36。一旦与靶标结合,就可以通过超声成像选择性地观察微泡,以描绘出疾病的位置。化疗药物:随着超声微泡造影剂携带的化疗药物微泡的不断研究和开发,超声微泡造影剂为给药途径提供了新的方向和发展前景8。例如,超声微泡造影剂可以携带特定的化疗药物,在超声作用下,微泡破裂释放药物,实现局部靶向***,有望成为一种安全、有效、无创的新型***手段。尿激酶:在体外和体内溶栓***中,尿激酶(urokinase,UK)可以与超声和微泡结合使用。研究表明。 几种类型的配体已被偶联到微泡上,包括抗抗体、多肽和维生素。纳米超声微泡显影
超声微泡造影剂的安全性是一个备受关注的问题,总体来说,目前大量研究显示其安全性较高,但也存在一些潜在风险需要关注。一、超声微泡造影剂的作用及应用场景超声微泡造影剂通常由稳定的外壳包裹着气体泡组成,被引入人体后能增加通过组织的声散射,尤其在心血管和**成像方面有重要作用。例如,超声心动图是常用的无创性心血管影像技术,但部分患者超声图像质量较差,此时超声造影能明显改善图像质量,帮助评价左室结构、功能和室壁运动15。近年来,超声造影剂还可作为靶向药物或基因***的载体逐渐应用于临床***5。安徽超声微泡研究微泡的惯性空化和破坏产生强大机械应力增强周围组织的渗透性并进一步增加药物从血液外渗到细胞质或间质中。
超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在医学成像和***中具有重要意义。以下将详细阐述其在这两方面的具体表现。一、全氟化碳气体的稳定性脂质和聚合物稳定作用:用脂质、表面活性剂、蛋白质和/或聚合物稳定的气体微泡在临床上***用作超声造影剂。例如,研究表明,纳米级脂质和聚合物稳定的全氟化碳气泡可以通过低温电子显微镜进行成像,这显示了其在特定条件下的稳定性11。纳米气泡(NB)可通过添加非离子型三嵌段共聚物表面活性剂Pluronic到稳定全氟丙烷的磷脂壳中形成,直径约200-400nm的NB能够从渗漏的**血管中渗出并在**中蓄积,这体现了其在特定环境下的稳定性121519。结果显示,通过掺入Pluronic可以***降低NB表面张力,在摩尔比为,表面张力值降低了27%(p<),并且信号衰减随时间的***下降,导致稳定性提高了39%(p<),同时Pluronic对NB尺寸和浓度影响可忽略不计121519。重复汽化与再冷凝:对于含有全氟化碳的纳米液滴,如使用沸点高于体温的全氟己烷**的纳米液滴,在暴露于**度的声能脉冲后,其全氟化碳**会发生液-气相变成为回声性微泡,提供超声对比。而在汽化后,微泡又可以重新冷凝回稳定的纳米液滴形式。
对次谐发射的影响次谐信号从膨胀的脂质壳微泡反向散射,能改善对比增强的超声成像的检测和灵敏度。微泡填充气体对次谐发射有重要影响,不同的填充气体如硫磺酰氟(SF₆)、八氟丙烷(C₃F₈)、十氟丁烷(C₄F₁0)、氮(N₂)/C₄F₁0或空气等,会使磷脂壳微泡的次谐发射呈现出不同的特征236。例如,填充有C₄F₁0的微泡会记录到具有20-40分钟延迟发射和增加12-18dB次谐发射强度的可测量变化。C₄F₁0随空气的替代会消除次谐排放中的早期观察到的延迟;SF₆取代C₄F₁0会成功引发所得药物的次谐发射的延迟,而C₄F₁0取代SF₆会消除早期观察到的次谐发射的抑制236。这表明微泡剂中所含的填充气体以时间依赖的方式影响次谐波排放。综上所述,在超声微泡造影剂中加入气体对于增强超声成像效果、在***应用中发挥作用以及影响次谐发射等方面都具有重要意义。超声微泡作为纳米医学,在医学领域的诊断方面具有多方面的优势。
载*微泡在超声介导的空化作用下,通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部,可以实现更特异性的*物递送。例如,内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标,因为某些标记物在血管生成区域过表达,而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡,从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像,开发了一个三步流程。首先,给*一种生物素化单克隆抗体,该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin,它将生物素结合在单克隆抗体上。**后,给予生物素化的超声造影剂,它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声已被证明可以增强溶栓,超声与微泡结合使用,在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。**近,Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法,将精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。 载药超声微泡造影剂另一种选择是通过赋予超声微泡生物启发策略其中天然细胞膜可以用作构建超声微泡的材料。黑龙江合成超声微泡
这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累,但在对照组小鼠中却没有,尽管有高剪切流量。纳米超声微泡显影
微泡(MB)通常用作功能和分子超声(US)成像的造影剂。对于分子超声成像,MB被抗体或肽功能化,以便观察血管生成或内皮的受体表达。一般来说,与靶向MB的初始体外结合研究是使用相衬显微镜进行的。然而,在标准相衬显微镜下鉴定MB的困难通常导致高变异性、高观察者依赖性和低再现性。为了克服这些缺点,我们在这里描述了一种简单的后加载策略,用于用荧光团标记基于聚合物的MB分子成像旨在无创地可视化分子水平上发生的过程,如受体表达和酶活性。各种不同的诊断方式可用于分子成像,包括,例如,正电子发射断层扫描,磁共振成像,光学成像和超声(US)成像。除磁共振波谱外,所有分子成像技术都依赖于造影剂的使用。这些造影剂要么特异性结合靶细胞过表达的受体(从而在病理部位积累或保留更多信号),要么被酶特异性切割(从而在病理部位产生信号),分子超声成像中使用的造影剂是基于抗体或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂质或聚合物基外壳稳定的充满气体的囊泡;前者一般被称为软壳MB,后者被称为硬壳MB,尽管它们在大小、稳定性、生物降解性、循环时间、声学性能等方面存在差异,但软壳和硬壳MB都是非常适合用于分子超声成像的造影剂。由于其大小在1-5μm范围内。纳米超声微泡显影