截至2023年7月,全球至少已有4款纳米抗体药物获批上市。Ablynx公司研发的Caplacizumab(商品名为Cablivi®)纳米抗体药物,用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市,后于2019年2月6日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。传奇生物的CAR-T细胞产品——西达基奥仑赛(CARVYKTI,英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel)采用了独特的二价纳米抗体设计,是FDA批准的基于VHH的CAR-T产品,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。Ablynx公司开发的另一款纳米抗体药物Ozoralizumab是人源化、三价的双特异性纳米抗体,由两个抗人TNFα纳米抗体和一个抗人血清白蛋白 (HSA) 纳米抗体组成,已于2022年9月26日在日本获批上市。康宁杰瑞研发的Envafolimab属于PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,已于2021年11月在中国上市。另外,目前有20多项纳米抗体相关药物进入到临床阶段。上海溪长全人源 VHH 合成文库,海量数据,为抗体筛选开拓道路。全人源单结构域(VHH)合成文库优势

纳米抗体(VHH)与普通抗体VH具有相同的结构域,即4个保守框架区和3个互补决定区(CDR1/2/3)。普通抗体的VH中FR2内有四个高度保守的疏水性氨基酸残基,而在VHH抗体中,这四个氨基酸被替换成亲水性的氨基酸残基,因此增加了纳米抗体的水溶性。此外,与普通抗体的CDR3相比,纳米抗体的CDR3较长一些,可形成凸形结构,从而增强对隐藏的抗原表位识别的能力。纳米抗体可分为几种不同的类型,即单价纳米抗体、双价纳米抗体、双特异性纳米抗体、多价纳米抗体以及融合的纳米抗体。全人源单结构域(VHH)合成文库优势选择上海溪长全人源合成文库,让VHH抗体筛选更简单 —— 你的科研加速引擎,就在这里!

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全人源 VHH 合成文库将生产成本从 “高门槛” 到 “普惠化”,该文库的抗体可通过大肠杆菌或酵母等原核表达系统生产,从克隆到纯化需 10 天,生产成本较传统真核表达系统(如 CHO 细胞表达 IgG)降低 50%-80%,尤其适合小规模生产需求。例如,某 VHH - 偶联物的生产成本为同类 IgG-ADC 药物的 1/3,且 10L 规模生产即可满足科研或兽用需求。而传统 IgG 类抗体依赖 CHO 细胞或 HEK293 等真核表达系统,培养基和纯化成本高昂,生产规模需 100L起,对中小企业而言经济压力较大,但是全人源 VHH 合成文库相比之下性价比就会高很多。上海溪长全人源 VHH 合成文库,科学构建,助力科研稳步前行。

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上海溪长生物全人源 VHH 合成文库筛选效率相较传统筛选路径大幅提高,全人源 VHH 合成文库的库容量超过 109,CDR-H3 区域随机化深度达 15aa,结合 AI 预测技术预筛选高潜力克隆,可将筛选周期缩短至 7-14 天,且获得的抗体平均亲和力 KD<1nM,部分可达 pM 级(如 0.8pM)。对于膜蛋白(如 GPCR)、淀粉样蛋白等难成药靶点,文库通过预优化 CDR-H3 设计,可直接针对靶点表位高效筛选。相比之下,传统杂交瘤技术能产生<10³ 个克隆,天然噬菌体文库库容量约 10⁷-10⁸,筛选周期长达 2-3 周,且对难成药靶点需依赖经验性筛选,漏筛风险较高,获得抗体的亲和力通常在 10nM 级别全人源单结构域(VHH)合成文库优势
针对传统平台的技术瓶颈,全人源 VHH 合成文库提供了更优解决方案。例如,针对免疫原性导致的临床失败...
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