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斑马鱼模型和疫苗测试

在设计免疫实验时,针对疫苗开发的挑战性试验会评估疫苗针对不同病原体的功效和安全性。通常使用动物模型(主要是哺乳动物)对这些动物进行评估,这些动物模型通常无法准确反映人类疾病,更不用说费时了,并且需要大量动物。此外,通常会分析死亡率和临床体征以及实验室检查,以评估先天性(非特异性)或适应性(特异性)免疫系统反应。与哺乳动物一样,斑马鱼具有维护良好的适应性免疫系统,该系统由分别从胸腺和肾脏发育的T和B淋巴细胞组成。然而,关于记忆淋巴细胞的发育,鱼类似乎具有B型和T型记忆细胞。然而,在斑马鱼中没有足够的数据来证实这一点。斑马鱼还提出了参与基因重排过程的酶系统,该系统起源于B(BCR)和T(TCR)淋巴细胞受体。与人类一样,斑马鱼具有重组***基因,可控制基因片段V,D和J的重排,从而产生抗体和淋巴细胞受体的多样性。此外,斑马鱼的免疫系统*具有约30万个产生抗体的B细胞,使其比小鼠小三个数量级,比人类简单五个数量级。 斑马鱼模型对胃肠道毒性的评价。方便药物安全性评价

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特殊克隆,诱变和转基因技术的发展使人们能够鉴定出大量的突变体。商业突变斑马鱼品系和**近开发的CRISPR/Cas9基因组修饰系统提供了创建敲除斑马鱼的方法,用于研究整个生物体水平的单个基因。非色素突变体,如卡斯珀斑马鱼,也有助于提高内部***的可见度。另外,很容易产生带有“报告基因”的转基因斑马鱼,以利于活鱼分析。由于斑马鱼的基因组在人类中是保守的,因此从斑马鱼研究中获得的信息可能会导致人类的翻译结果。

表现出类人疾病的突变动物的例子很多,例如:sapje,其基因与Duchenne肌营养不良症的基因同源;吸血鬼,与促红细胞性原卟啉症有关;梵高(DiGoorgesyndrome)模型;和僵局,引起主动脉缩窄。*****基因p53和apc(腺瘤**肉病)的研究是另一个令人感兴趣的领域。p53的重要性基因在人类致*作用中的作用已广为人知,**近的研究表明斑马鱼是评估基因稳定性(或不存在)的较好模型。斑马鱼中已经描述了淋巴白血病,黑素瘤和肝*,因此证实了所涉及的分子机制与人类相似。 方便药物安全性评价斑马鱼在基础研究领域的应用。

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Noatunensis弗朗西斯菌是一种在淡水和海水鱼类中引起肉芽肿病的细菌,由于尚无有效的疫苗,因此对水产养殖业仍然是一个尚未解决的问题。拉各斯等在斑马鱼模型中研究了孔雀斑贝壳菌血蓝蛋白对***菌病的免疫调节特性,证明他的佐剂是水产养殖疫苗的潜在佐剂。此外,布鲁达尔等观察到,在斑马鱼模型中,接种来自N的外膜囊泡的疫苗减少了囊泡病的发展。

链球菌斑马鱼模型也进行了研究。副链球菌是橄榄比目鱼(Paralichthysolivaceus)链球菌病的主要***因子。Kim等研究通过使用斑马鱼模型的反向疫苗来鉴定针对副猪链球菌的新型免疫原性蛋白,鉴定出41种针对副猪链球菌的疫苗候选物。此外,Membrebe等人研究了链球菌。测试猪链球菌的防护功效衍生的烯醇化酶在斑马鱼模型中对抗链球菌***。在该研究中,烯醇化酶蛋白进行评价诱导针对交叉保护性免疫海豚链球菌和S.parauberis其在鱼类引起链球菌主要病原体。

结论

尽管已经成为现实,但目前还仍未充分利用Zebrafish模型来生产可用于动物和人类的疫苗。该模型是开发针对尚未进行预防性***或现有疫苗效果不佳的疾病的新型安全疫苗的重要工具。

因此,事实证明,以前用斑马鱼进行的筛选试验在用哺乳动物进行试验之前的初步阶段是有效的。尽管有文献表明该领域的科学尚处于起步阶段,但与研究中使用的其他动物模型相比,硬骨动物模型已被证明可有效阐明对多种动物和人类病原体的***和免疫反应。此外,测试所需的降低的财务成本和时间框架是有关斑马鱼使用的另一个诱人之处。因此,预计其用途将在未来几年中扩大。 斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用。

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神经保护

近年来,斑马鱼被广泛应用于神经科学研究中,斑马鱼胚胎在24hpf(受精后24h)原代神经元细胞开始分化,48hpf脑室形成,在6dpf(受精后6天)所有的神经系统形成,可在短时间呈现整个神经系统。斑马鱼神经元的形成及分化等过程与其他脊椎动物相似,整个神经递质系统,包括胆碱能,多巴胺能和去甲肾上腺素能通路已经被阐明。

斑马鱼已被用于测试食品化合物在不同神经科学领域的生物活性。Richetti等人研究表明槲皮素和芦丁对东莨菪碱诱导的斑马鱼***性回避记忆缺陷也具有潜在的保护作用,这表明这些黄酮类化合物可能是预防和***神经退行性疾病的潜在药物。 斑马鱼模型在人类疾病模型研究中的应用。四川药物安全性评价一体化

斑马鱼模型在新药筛选中的应用。方便药物安全性评价

在对人,牲畜或宠物进行疫苗测试之前,应使用动物模型评估疫苗,以免造成伤害,包括死亡,尤其是在免疫***生物体,儿童和老年人的情况下。至于人类的疫苗接种,例如,每百万接种卡介苗抗结核疫苗的人中约有0.4至1.9人可能是通过疫苗***而患上了这种疾病。对于乙型肝炎,每60万接种者中有1人可能出现了严重的过敏反应(过敏反应)。就脊髓灰质炎疫苗而言,每360万接种疫苗中就有1株***了疫苗。

此外,为抗击黄热病,疫苗的传染性和癫痫发作率为2200万分之一,内部出血为45万分之一。因此,副作用的发生非常罕见。人类的副作用也可能是由其他疫苗引起的,例如黄热病,麻疹,腮腺炎,风疹,水痘,白喉和破伤风。**常见的症状是癫痫发作,严重的过敏反应,脑膜炎。尽管与不使用疫苗可能造成的损害相比,这些风险无关紧要,但应充分测试不同浓度下的毒理学,副作用和免疫接种。 方便药物安全性评价

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