四溴邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(TBPH)是一种新型溴化阻燃剂，是五溴联苯醚(BDEs)等传统溴化阻燃剂的替代品，已被列为高产量化学品。在过去十年中，它的大规模使用伴随着宽泛的污染，导致在室内灰尘、空气、污水污泥和水生环境中检测到它的存在。此外，据报道，TBPH在水生食物网中经历了营养放大，在鱼类、海洋海豚和鼠海豚中检测到高浓度在人类样本中也检测到它的存在，如头发、指甲、血清和母乳。虽然TBPH已在环境和生物体中被检测到，但根据先前的研究，在暴露的生物体(如鱼类)中，急性毒性相对较低。然而，TBPH的结构类似于邻苯二甲酸二(2乙基己基)邻苯二甲酸酯，一种已知的过氧化物酶体增殖剂和脂质代谢干扰物；因此，TBPH已被证明是过氧化物酶体增殖体ji活核受体γ (ppartγ)激动剂。在我们对斑马鱼胚胎的研究中，我们观察到急性暴露于TBPH诱导了脂质储存的减少，主要以依赖于pparγ的方式，通过促进pparγ启动子的去甲基化和激发下游参与脂质代谢的基因转录。核受体信号在脂质代谢功能障碍中起着至关重要的作用，尤其是PPAR家族。新一轮基本药物目录调整在即。体外药效评价
在与青云山药业沟通此次项目建设的需求之后，从空间布局、功能区划分、设备配置到装修设计等方面，为其快速出具了具有高适配度的斑马鱼实验室建设方案。斑马鱼养殖单元、生物饲料孵化设备、各类体视显微镜和荧光定量PCR等数十套专业设备(此处只列举部分)，组成实验室硬件设备矩阵，成为该斑马鱼实验室关键的功能单元。硬件单元交付后，我们还为其开展了从斑马鱼养殖繁育、模型构建、实验操作和日常管理等方面的系统培训，为保障实验室正常运营提供专业扎实的知识传授，助力其在企业内部创新与研发中发挥更大价值。药品的安全性评价斑马鱼模型评价半数致死浓度。
表观遗传调控，如DNA甲基化，通过干扰脂质代谢在人类肥胖发展中发挥作用。我们假设TBPH破坏代谢处理器，通过PPAR信号导致脂质稳态受损通路；然而，TBPH对脂质代谢的生物学作用仍有待阐明。据报道，许多环境污染物会破坏动物体内的脂质稳态，导致异常的脂质积累，主要是肝细胞中甘油三酯(TG)的积累，并伴随肝细胞膨胀、炎症和氧化应激。这些不良反应可能导致肝脂肪变性或从单纯性脂肪肝转变为代谢综合征的肝脏表现，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的组织学表型。
我们先将测试斑马鱼喂食蛋黄粉和荧光标记的胆固醇（蛋黄粉和荧光标记的胆固醇通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内），建立血脂高模型后，再将受测试斑马鱼分成两组，分别是模型对照组和服用降脂剂组，服用降脂组摄入阿托伐他汀钙、辛伐他汀、洛伐他汀之类的降脂剂。服用一段时间降脂剂后，我们对斑马鱼整体做脂肪特异性染色，观察体内甘油三酯聚积的变化，以及观察体内胆固醇的聚积情况，同时利用甘油三酯和胆固醇试剂盒检测斑马鱼体内甘油三酯和胆固醇含量的变化。药物临床前研究实验。
单一组学研究往往难以多方面揭示药物复杂的作用机理，多组学整合研究成为药品机理研究的新趋势。基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学数据的整合分析，能够从多个层面、系统地阐述药物与机体相互作用的机制。通过基因组学研究，可以了解药物作用相关的基因变异情况，为药物敏感性和个性化用药提供依据；转录组学分析药物处理后基因表达的变化，可发现药物调控的关键信号通路；蛋白质组学明确药物作用后蛋白质的变化，确定直接作用靶点；代谢组学则检测药物引起的代谢物变化，反映药物对机体代谢的影响。例如，在糖尿病药物机理研究中，整合多组学数据发现，某种药物不仅通过调节胰岛素分泌相关基因表达，还通过影响糖代谢关键酶的活性和代谢物水平，多途径发挥降低人体血糖作用。多组学整合研究突破了单一组学的局限性，为深入理解药物作用机理、发现新的药物作用机制和医疗靶点提供了多方面的视角。评价疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。对于药效的评价
利用斑马鱼模型评价抗焦虑功效。体外药效评价
然后，研究人员使用定量实时聚合酶链反应(Q-PCR)技术在斑马鱼中验证了六种关键药效学成分的关键靶点。通过盐酸维拉帕米处理，成功建立了受精后（hpf）斑马鱼幼鱼48h的心力衰竭模型。斑马鱼试验表明，AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明，人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分，可能是导致疗效变化的原因。体外药效评价
