中药对心血管系统的保护作用常与离子通道调控相关。以丹参酮IIA为例,其可通过抑制L型钙通道(Cav1.2),减少心肌细胞钙超载,降低心肌梗死面积。实验显示,丹参酮IIA处理后的离体心脏,其冠脉流量恢复率较对照组提高35%。另一机制是中药对钾通道的调节,如川芎嗪可启动ATP敏感钾通道(KATP),扩张冠状动脉,改善心肌缺血。此外,中药复方(如血府逐瘀汤)可通过调节TRPV1通道,抑制血管平滑肌细胞增殖,预防动脉粥样的硬化。这些离子通道研究,不仅揭示了中药心血管保护的分子的机制,也为开发新型心血管药物提供了结构模板。利用斑马鱼模型实验评价降糖功效。中草药源性成分检测

药物研究中的精细医疗与个性化药物研发是药物研究的未来发展方向,针对患者个体差异开发精细靶向药物,是提升药物研究临床疗效的关键。杭州环特生物依托斑马鱼药物研究平台,积极布局精细医疗药物研究领域,为个性化小分子药物研究提供创新解决方案。在药物研究中,利用基因编辑技术构建携带特定疾病基因突变的斑马鱼药物研究模型,模拟不同患者的遗传背景与疾病特征;针对不同基因型患者,开展小分子药物的个性化筛选、药效评价与安全性研究,精细匹配适药物与剂量。斑马鱼药物研究模型可实现高通量个性化药物筛选,为精细医疗药物研究提供高效、低成本的体内研究工具,推动药物研究从“一刀切”向“精细个性化”跨越。中草药源性成分检测利用斑马鱼模型评价降尿酸功效。

在科技日新月异的现在,人类对罕见病的研究与医疗不断取得新的突破。肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophiclateralsclerosis,ALS),作为一种目前仍无法痊愈的、具有临床异质表现的多基因、多因素、进行性的神经退行性疾病,其特征是上、下行运动神经元丢失。斑马鱼,由于其与人类基因高度相似、胚胎透明、遗传操作便利等特点,不仅可实现不同细胞的可视化从而观察运动神经元或肌肉细胞的病变,而且可高通量检测和分析运动相关的行为学改变,为探索ALS中运动障碍的病理机制、筛选新的潜在药物、发现临床新疗法等提供了良好的工具,呈现出巨大的应用潜力。
基于HE染色,从每个组织样本中收集1-5个区域进行研究,观察证实了类organ与亲代组织间的组织病理学相似。在HCC患者中,多区域来源的类organ和亲本cancer组织都显示HCC标记物(HepPar1/AFP)和ICC标记物(KRT19/EPCAM);患者来源的类organ异种移植物(PDOX)模型也重现了亲代cancer的组织病理学。通过免疫荧光、免疫组化,证实了类organ与组织的表型异质性。接着,研究团队通过全外显子组测序(WES)、RNA测序(RNA-seq),从体细胞突变(somatic mutations)、拷贝数变异(copy number alterations, CNA)和转录组相似性等多维度,评估类organ生物库重现PLC组织cancer间和cancer内的异质性。结果显示,cancer组织和类organ之间的突变负荷相当,包括TP53,AXIN1和CTNNB1;在cancer组织和类organ之间发现87.5%的cancer相关突变的中位一致性。这表明,类organ的组织病理学特征与亲本cancer相似,而且能表达肝细胞cancer和肝内胆管cancer的标志物(图 1C、D);通过分析类organ的基因表达谱发现,类organ与亲本cancer之间存在高度的相关性(图 1H)。药物如何进行正确分类?

原发性肝cancer(Primary Liver Cancer, PLC)是全球cancer相关死亡的第三大原因,包括肝细胞cancer(Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管cancer(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)及混合型肝细胞-胆管cancer(Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。内异质性(Intra-tumor Heterogeneity, ITH)被认为是cancer医疗的主要障碍。先前的研究已经揭示了HCC、ICC和CHC中存在相当程度的基因组异质性,反映了具有不同分子特征的多样化细胞群,决定了药物敏感性并可能导致医疗失败。患者来源的类organ(Patient-derived Organoids, PDO)培养已被证明是一种强大的工具,可以用于再现异质性并研究不同cancer类型中的药物敏感性,包括PLC疾病建模和药物筛选。然而,以前的PLC类organ研究受到样本数量的限制,且缺乏多区域样本。因此,建立一个大规模的PLC类organ生物库,对PLC异质性的深入理解和开发新的医疗策略,尤其对个性化医疗和精细医疗至关重要。利用斑马鱼模型评价改善心动过缓功效。中草药源性成分检测
利用斑马鱼模型评价骨质疏松症。中草药源性成分检测
随着分子生物学技术的不断发展,其在药品机理研究中发挥着越来越重要的作用。基因编辑技术如CRISPR-Cas9的出现,使科研人员能够精细地对细胞或动物模型的基因进行敲除、插入或修改,从而研究特定基因与药物作用之间的关系。例如,通过敲除细胞中的某个基因,观察药物对细胞功能的影响是否改变,以此确定该基因是否为药物作用的靶点或相关调控基因。蛋白质组学技术则可多方面分析药物作用后细胞内蛋白质的变化情况,通过质谱技术鉴定蛋白质的种类、修饰状态及表达量变化,帮助发现药物作用的新靶点和潜在机制。此外,荧光标记技术能够实时追踪药物在细胞内的运输路径、与靶点的结合过程,直观地展现药物发挥作用的动态过程。这些分子生物学技术从基因和蛋白质水平深入解析药物作用机理,极大地推动了药品机理研究的发展,为创新药物研发提供了有力的技术支撑。中草药源性成分检测